【有机名人反应】——克脑文格尔缩合反应（Knoevenagel condensation)

概述

有机化学中，Knoevenagel 缩合反应（发音为 [ˈknøːvənaːɡl̩] ）是一种以德国化学家 Emil Knoevenagel 的名字命名的化学反应。它是 aldol 缩合反应的一种变体。Knoevenagel 缩合是指一个活泼氢化合物对羰基的亲核加成反应，随后发生脱水反应，消除一分子水（因此称为缩合）。产物通常是α,β-不饱和酮（共轭烯酮）。

在该反应中，羰基基团可以是醛或酮。催化剂通常是弱碱性的胺类。活泼氢组分的形式包括：

• Z−CH2−Z 或 Z−CHR−Z，例如二乙基丙二酸酯、Meldrum 酸、乙酰乙酸乙酯或丙二酸，以及氰乙酸。
• Z−CHRR'，例如硝基甲烷。

其中 Z 是电子吸引基团。Z 必须具备足够的电子吸引能力，以便即使在温和碱性条件下也能促使去质子化生成烯醇负离子。若在此反应中使用强碱，则会导致醛或酮发生自缩合反应。

Hantzsch 吡啶合成、Gewald 反应以及 Feist–Benary 呋喃合成中均包含 Knoevenagel 反应步骤。该反应还促成了 CS 催泪瓦斯的发现。

Doebner 改良法

Knoevenagel 缩合反应的 Doebner 改良法使用吡啶作为溶剂，且亲核试剂上至少有一个电子吸引基是羧酸基团，例如丙二酸。在这种条件下，缩合反应通常伴随脱羧过程。例如，丙烯醛与丙二酸在吡啶中反应，生成具有一个羧酸基团（而非两个）的反式-2,4-戊二烯酸。通过将丙烯醛替换为巴豆醛，可以以类似方式制备山梨酸。

应用

Knoevenagel 缩合在 2-甲氧基苯甲醛 1 与乙醇中的硫代巴比妥酸 2 的反应中得到证明，使用哌啶作为碱。生成的烯酮 3 是一种电荷转移复合分子。 结果生成的烯酮 3 是一种电荷转移复合分子。

Knoevenagel 缩合是抗疟疾药物卢莫环素（Coartem 的成分）商业生产中的关键步骤：

初始反应产物是 E 和 Z 异构体的 50:50 混合物，但由于两种异构体都迅速地在其共同的羟基前体周围达到平衡，因此最终可以获得更稳定的 Z 异构体。

本文中展示了包含 Knoevenagel 缩合的多组分反应的 MORE 合成，使用了环己酮、丙二腈和 3-氨基-1,2,4-三唑：

当然可以，下面是按照你的要求整理成 Markdown 格式 的参考文献列表：

参考文献

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