【有机名人反应】——曼尼希反应（Mannich reaction）

Mannich反应

曼尼希反应（Mannich反应，简称曼氏反应，也称作胺甲基化反应）是有机化学中一个非常重要的反应。是含有活泼氢的化合物与甲醛和二级胺或氨缩合，最终生成β-氨基(羰基)化合物，也被称为“曼尼希碱”。一般醛亚胺与α-亚甲基羰基化合物的反应也被看做曼尼希反应。

含α-氢的化合物一般为羰基化合物（醛、酮、羧酸、酯）、腈、脂肪硝基化合物、末端炔烃、α-烷基吡啶或亚胺等。若用不对称的酮，则产物是混合物。呋喃、吡咯、噻吩等杂环化合物也可反应。

反应机理

反应从甲醛和胺开始反应最终生成席夫碱。

含有活性氢的羰基化合物互变异构为烯醇式，然后进攻亚胺离子。

不对称曼尼希反应

(S)-脯氨酸催化了一种手性的Mannich反应。它对合成产物的差向选择性有很强效果，对于较大的醛取代基影响更大；并且使(S, S)产物的对映选择性增强。而一个取代的脯氨酸可以催化生成(R, S)反式产物。

近期的文献

![An Efficient, Mild, Solvent-Free, One-Pot Three-Component Mannich Reaction Catalyzed by (C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O H. Lu, R. Wu, H. Cheng, S. Nie, Y. Tang, Y. Gao, Z. Luo, Synthesis, 2015, 47, 1280-1290.](https://blog.mlho.net/usr/uploads/2024/05/2542145443.png)

参考文献

1. List, B.; Lerner, R. A.; Barbas, C. F., III. "Proline-Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions." J. Am. Chem. Soc. 2000, 122 (10), 2395-2396.
2. Wikipedia contributors. "Mannich reaction." Wikipedia, The Free Encyclopedia.(accessed March 5, 2024).
3. "Mannich Reaction." Organic Chemistry Portal.
4. Hayashi, Y.; Gotoh, H.; Hayashi, T.; Shoji, M. "Enantioselective Mannich-Type Reaction Catalyzed by a Simple Organic Molecule." Org. Lett. 2014, 16 (24), 6338–6341.
5. Lu, S.; Wu, H. "An Efficient, Mild, Solvent-Free, One-Pot Mannich Reaction." Semantic Scholar.